Aberracje chromosomalne podczas terapii interferonowej na przewlekłą białaczkę szpikową

Wyniki badań cytogenetycznych u pacjentów z Ph-dodatnią przewlekłą białaczką szpikową podczas leczenia interferonem Alfa-2b lub terapią busulfanem lub hydroksymocznikiem. Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej interferonem może prowadzić do remisji zarówno hematologicznych, jak i cytogenetycznych.1 2 3 4 5 Podajemy dane cytogenetyczne dla 44 pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową leczonych interferonem alfa-2b. Ośmiu z tych pacjentów miało częściową remisję cytogenetyczną, a u trzech pacjentów uzyskano całkowitą remisję cytogenetyczną, potwierdzającą dobrze ustalone wyniki. Zauważyliśmy także nowe zjawisko: 7 z 44 pacjentów (16 procent) miało zaburzenia chromosomalne oprócz translokacji Philadelphia (Ph) przed terapią, a 10 (23 procent) miało inne nieprawidłowości podczas leczenia interferonem (Tabela 1). ). W porównaniu z wynikami cytogenetycznymi u 120 pacjentów z Ph dodatnim z przewlekłą białaczką szpikową, u których wystąpiły dodatkowe nieprawidłowości chromosomalne u 27 (22 procent) podczas konwencjonalnej terapii busulfanem lub hydroksymocznikiem, czas wystąpienia i rodzaj nieprawidłowości chromosomowych były pacjentów leczonych interferonem. Podczas gdy dodatkowe zaburzenia chromosomalne rozwinęły się u 18 procent pacjentów leczonych interferonem w fazie przewlekłej, tylko 8 procent tych, którzy otrzymali leczenie konwencjonalne, miało nowe nieprawidłowości chromosomalne w tym okresie. Ponadto w grupie interferonu dodatkowe anomalie wpływają na chromosomy, które zazwyczaj nie są zaangażowane w przewlekłą białaczkę szpikową. Dwóch pacjentów miało na przykład translokację między chromosomami 2 i 15, oprócz translokacji (9; 22). U czterech pacjentów krótkie ramię chromosomu 7 zostało częściowo lub całkowicie usunięte. W przeciwieństwie do tego żaden z 120 leczonych konwencjonalnie pacjentów nie miał rearanżacji między chromosomami 2 i 15, a żaden nie miał delecji 7p. Izochromosom długiego ramienia chromosomu 17 jest charakterystyczną aberracją w przewlekłej białaczce szpikowej, generalnie wywołując szybkie zaostrzenie choroby.6 7 8 9 Podczas leczenia interferonem inne aberracje chromosomu 17 wykryto u pacjentów w fazie przewlekłej trwającej 6, 15 i 21 miesięcy. Chociaż nie jest znana rola i znaczenie większości z tych anomalii, utrata materiału 7p była niekorzystnym czynnikiem prognostycznym, ponieważ wszyscy czterej pacjenci mieli szybki postęp choroby po wykryciu anomalii.
Wnioskujemy, że terapia interferonem prowadzi do zmniejszenia liczby komórek Ph-dodatnich, ale że dodatkowe anomalie chromosomowe mogą być indukowane przez interferon bezpośrednio lub mogą pojawić się losowo i uzyskać przewagę proliferacyjną podczas leczenia interferonem.
Frauke Hild, MD
Medizinische Universität zu Lübeck, D-2400 Lübeck 1, Niemcy
Mathias Freund, MD
Medizinische Hochschule Hannover, D-3000 Hannover 61, Niemcy
Christa Fonatsch, Ph.D.
Medizinische Universität zu Lübeck, D-2400 Lübeck 1, Niemcy
9 Referencje1. Talpaz M, Kantarjian HM, McCredie K, Trujillo JM, Keating MJ, Gutterman JU. . Retencja hematologiczna i poprawa cytogenetyczna indukowana przez rekombinowany ludzki interferon alfa-A w przewlekłej białaczce szpikowej N Engl J Med 1986; 314: 1065-9.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Freund M, von Wussow P, Diedrich H, i in. . Rekombinowany ludzki interferon (IFN) alfa-2b w przewlekłej białaczce szpikowej: zależność od dawki odpowiedzi i częstotliwości neutralizujących przeciwciał przeciwinterferonowych. Br J Haematol 1989; 72: 350-6.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Niederle N, Kloke O, May D, Becher R, Osieka R, Schmidt CG. . Leczenie przewlekłej białaczki szpikowej rekombinowanym interferonem alfa-2b. Invest New Drugs 1987; 5: Suppl: S19-S25.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Talpaz M, Trujillo JM, Hittelman WN, Keating MJ, Gutterman JU. . Tłumienie ewolucji klonalnej u dwóch pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową leczonych interferonem leukocytowym. Br J Haematol 1985; 60: 619-24.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Claxton D, Kantarjian H, Kurzrock R, Trujillo JM, Gutterman JU, Talpaz M.. Tłumienie zależnych od dawki interferonów wtórnych klonów u pacjenta z przewlekłą białaczką szpikową z dodatnim wynikiem Philadelphia. Acta Haematol (Basel) 1990; 83: 149-51.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Mitelman F. Katalog aberracji chromosomowych w raku. 3 ed. Nowy Jork: Alan R. Liss, 1988.
Google Scholar
7. Borgström GH, Vuopio P, de la Chapelle A.. Nieprawidłowości chromosomu nr 17 w zaburzeniach mieloproliferacyjnych. Cancer Genet Cytogenet 1982; 5: 123-35
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
8. Bernstein R.. Cytogenetyka przewlekłej białaczki szpikowej. Semin Hematol 1988; 25: 20-34.
Web of Science MedlineGoogle Scholar
9. Hild F, Fonatsch C.. Cytogenetyczne osobliwości w przewlekłej białaczce szpikowej. Cancer Genet Cytogenet 1990; 47: 197-217.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(8)
[więcej w: weterynaria wrocław, atol gubin, grzegorz świątkiewicz wikipedia ]