Przyczynowe związki między operacją bariatryczną a nezidioblastozą trzustki są niejasne. Service i in. (Wydanie z 21 lipca) sugeruje związek między nesidioblastosis a glukagonopodobnym peptydem (GLP-1), ponieważ GLP-1 powoduje ekspansję komórek beta w zwierzęcych modelach cukrzycy. GLP-1 i eksenatyd naśladujący mimetyk inkretynowy zwiększają wydzielanie insuliny w sposób zależny od glukozy.2,3 Podobnie, ekspansja komórek beta indukowana przez inkretyn wydaje się zależna od glukozy. Istotne jest, że badania trwające dwa lata u zdrowych myszy i szczurów z eksenatydem w dawkach większych niż 100 razy podawane ludziom wykazały brak zmian patologicznych w wysepkach (dane w aktach, Amylin Pharmaceuticals); badanie trwające dziewięć miesięcy u zdrowych małp cynomolgus w dawkach ponad 400-krotnie przekraczających dawki stosowane u ludzi wykazało nieznaczną lub nieznaczną nadmierną komorkowość wysepek bez wzrostu wielkości wysepek (dane w aktach, Amylin Pharmaceuticals). Nie było doniesień o nawracającej, ciężkiej hipoglikemii lub nezidioblastozie u pacjentów z cukrzycą typu 2 podczas ponad 2670 pacjento-lat ekspozycji na eksenatyd. Biorąc pod uwagę, że ani eksperymentalne, ani kliniczne dowody nie sugerują, że GLP-1 lub eksenatyd indukuje nezidioblastozę i biorąc pod uwagę liczne zmiany hormonalne i metaboliczne, które występują po operacji bariatrycznej, 4-6, sugerowalibyśmy, że związek między operacją bariatryczną a nesidioblastosis jest wieloczynnikowy. Dalsze badania mogą prowadzić do wglądu w regulację funkcji i wzrostu komórek beta.
Thomas Carpenter, Ph.D.
Amylin Pharmaceuticals, San Diego, CA 92121
Michael E. Trautmann, MD
Eli LillyD-22419, Hamburg, Niemcy
Alain D. Baron, MD
Amylin Pharmaceuticals, San Diego, CA 92121
[email protected] com
6 Referencje1. Serwis GJ, Thompson GB, Serwis FJ, Andrews JC, Collazo-Clavell ML, Lloyd RV. Hipoglikemia hiperinsulinowa z nezidioblastozą po operacji pomostowania żołądka. N Engl J Med 2005; 353: 249-254
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Nauck MA, Meier JJ. Glukagonopodobny peptyd i jego pochodne w leczeniu cukrzycy. Regul Pept 2005; 128: 135-148
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Degn KB, Brock B, Juhl CB, i in. Wpływ dożylnej infuzji eksenatydu (syntetycznej eksendyny-4) na zależne od glukozy wydzielanie insuliny i kontrregulacji podczas hipoglikemii. Diabetes 2004; 53: 2397-2403
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Korner J, Bessler M, Cirilo LJ i in. Wpływ chirurgii bypassu żołądka Roux-en-Y na stężenie glukozy i peptydu YY oraz insuliny na czczo i po posiłku. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 359-365
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Meryn S, Stein D., Straus EW. Polipeptyd trzustkowy, glukagon trzustkowy i enteroglukagon w chorobliwej otyłości i po operacji bypassu żołądka. Int J Obes 1986; 10: 37-42
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Kellum JM, Kuemmerle JF, O Dorisio TM, i in. Reakcje hormonów żołądkowo-jelitowych na posiłki przed i po gastroenterapii oraz gastroplastykę z pasmami pionowymi. Ann Surg 1990; 211: 763-770
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Service i in sugerują związek przyczynowo-skutkowy między pomostem żołądkowym a nezidioblastozą, a Cummings w towarzyszącym komentarzu redakcyjnym komentuje sugestię1. Najbardziej oczywiste wyjaśnienie nie zostało jednak w wystarczającym stopniu zakwestionowane – że natychmiastowe zaburzenie wchłaniania żołądka może prowadzić do szybkiego metabolizmu brak równowagi (z powodu szybkiej redukcji o 44 procent wskaźnika masy ciała [BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach]) i że te zmiany mogą przerwać stan równowagi kontrolowanej ujemnym sprzężeniem zwrotnym przed zabiegiem chirurgicznym między opornością na insulinę związaną z otyłością 2 z hiperinsulinemią i hiperplazją komórek beta. Myślę, że autorzy powinni wykazać brak zmian adaptacyjnych przed obejściem żołądka. Odkrycia u Pacjenta (insulinoma) i u Pacjenta 5 (wcześniejszych objawów) są wprost sprzeczne z wnioskami z Service et al. Aby wykazać związek przyczynowo-skutkowy, należy określić całkowitą objętość komórek beta3 w większej liczbie otyłych grup kontrolnych, którzy nie przeszli operacji pomostowania żołądka i którzy zostali wybrani na podstawie zgodnych wartości BMI i insulinooporności przed operacją żołądka. omijać, nie na podstawie normalnej wielkości wysepek. Przy BMI od 33,2 do 36,3, równoległe kontrole były znacznie mniej otyłe niż podmioty indeksu przed obejściem żołądka (BMI, 44,4 do 62,5). Niestety, trzustkowa tkanka uzyskana od takich osób jest dostępna tylko rzadko. W związku z tym dalsze wyjaśnienie tej kwestii będzie wymagało badań podłużnych czynności insuliny u pacjentów poddawanych operacji pomostowania żołądka.
Andreas M. Kaiser, MD
University of Southern California, Los Angeles, CA 90033
[email protected] edu
3 Referencje1. Cummings DE. Obwodnica żołądka i nezidioblastoza – zbyt wiele dobrego dla wysepek. N Engl J Med 2005; 353: 300-302
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Muoio DM, Newgard CB. Metabolizm: A jest dla adipokininy. Nature 2005; 436: 337-338
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Anlauf M, Wieben D, Perren A, i in. Utrzymująca się hipoglikemia hiperinsulinemiczna u 15 osób dorosłych z rozlaną nezidioblastozą: kryteria diagnostyczne, zapadalność i charakterystyka zmian w komórkach beta. Am J Surg Pathol 2005; 29: 524-533
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: dr Carpenter i współpracownicy oraz dr Kaiser dokonują istotnych spostrzeżeń w spekulacjach dotyczących patogenezy endogennej hipoglikemii hiperinsulinowej u niektórych pacjentów poddanych zabiegowi chirurgii pomostowania żołądka Roux-en-Y. Pośrednie dowody skłoniły nas do implikacji potencjalnej mediacji czynników troficznych beta-komórek, takich jak GLP-1, który wydaje się być obecny w zwiększonych stężeniach po tym typie operacji. Zgadzamy się z dr. Carpenterem i współpracownikami, że nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego. Tak więc, jeśli ich obserwacje przeważają, GLP-1 może nie mieć znaczenia w tym kontekście. Dr Kaiser podkreśla zarówno wagę, jak i trudność w uzyskaniu idealnie dopasowanej (zgodnie z BMI) kontroli trzustkowej tkanki u otyłych pacjentów, którzy nie przeszli bocznego gastrycznego obwodnicy, a tym samym stawia pod znakiem zapytania, czy nadczynność komórek beta była konsekwencją zabiegu operacyjnego czy utrzymywała się pomimo pooperacyjna utrata masy ciała Niedawno opublikowane odkrycie, że normalne wydzielanie insuliny wznawia się po operacji bariatrycznej u pacjentów bez hipoglikemii1, sugeruje, że jakiś niezidentyfikowany mechanizm zaczyna działać po operacji pomostowania żołądka i powoduje u niektórych pacjentów
[hasła pokrewne: Corsodyl, amiodaron, cilostazol ]
[podobne: przeglądarka nfz, nfzolsztyn, rehabilitacja sportowa warszawa ]
