Serokonwersja przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C Przeciwciała skierowane przeciwko szpikom kostnym leczone immunoglobuliną

Sullivan i jego współpracownicy (wydanie z 13 września) poinformowali, że pacjenci otrzymujący dożylnie wieloważną immunoglobulinę po przeszczepie szpiku mieli znacznie zmniejszone ryzyko posocznicy, miejscowego zakażenia, śródmiąższowego zapalenia płuc i ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Dożylną immunoglobulinę podaje się również pacjentom, którzy poddają się szczepieniu w naszej instytucji; Immunoglobulina (Gammagard, Baxter) podaje się w dawce 200 mg na kilogram masy ciała co drugi tydzień przez sześć miesięcy, zaczynając od dnia poprzedzającego infuzję szpiku kostnego.
Zaobserwowaliśmy problem z terapią immunoglobuliną u biorców przeszczepów szpiku kostnego. Od czasu rutynowego badania przesiewowego pod kątem obecności przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) w ostatnich miesiącach wykryliśmy serokonwersję w kierunku przeciwciał anty-HCV u wszystkich 16 kolejnych pacjentów poddawanych przeszczepowi szpiku kostnego z powodu ostrej białaczki (10 pacjentów), przewlekłej białaczki szpikowej ( 1), plazmacytoma (1), choroba Hodgkina (3) lub chłoniak nieziarniczy (1). Próbki surowicy badano na obecność przeciwciał anty-HCV za pomocą rekombinowanego testu immunoenzymatycznego (Ortho). Pozytywne testy anty-HCV potwierdzono za pomocą rekombinowanego testu immunoblot (Ortho). Przed leczeniem immunoglobuliną i przeszczepem szpiku kostnego pacjenci ci byli ujemni na anty-HCV. Pacjenci otrzymywali serokonwersję przeciw HCV po pierwszej lub drugiej dawce dożylnej immunoglobuliny. Poziomy zastępczych markerów zapalenia wątroby (aminotransferazy alaninowej i bilirubiny całkowitej) były podwyższone odpowiednio u 12 i 6 z 16 pacjentów. Ponieważ schematy kondycjonowania przed transplantacją i GVHD mogą wywoływać różne działania cytotoksyczne w wątrobie, podwyższone poziomy aminotransferazy alaninowej i bilirubiny po przeszczepie szpiku kostnego mają ograniczoną wartość jako markery zakażenia HCV w tym ustawieniu.
Oprócz próbek surowicy, różne partie immunoglobuliny podawane pacjentom były badane na reaktywność anty-HCV. Wszystkie sondy były testowane dodatnio przy stężeniach 50 g na litr (końcowe rozcieńczenie Gammagard przed podaniem) i 6 g na litr (w przybliżeniu fizjologiczne stężenie gamma globuliny w surowicy). To odkrycie nie było niespodzianką, ponieważ wykazano, że gamma globulina stosowana w leczeniu dożylnym jest często dodatnia w kierunku przeciwciał anty-HCV.2 Chociaż wyniki te sugerują, że serokonwersja anty-HCV wykryta u naszych pacjentów wynika z biernego przeniesienia anty-HCV w przypadku infuzji wielowartościowej immunoglobuliny, należy wziąć pod uwagę fakt, że 15 z 16 pacjentów poddano wielokrotnym transfuzjom krwi w ciągu miesięcy przed przeszczepem szpiku kostnego, a zatem byli szczególnie zagrożeni zakaźnym zapaleniem wątroby, w tym HCV, 3, 4. Monitorowanie zakażenia HCV u pacjentów leczonych dożylnie immunoglobuliną, którzy są dodatni w kierunku przeciwciał anty-HCV jest trudne, ponieważ nie jest jeszcze możliwe odróżnienie anty HCV produkowanego przeciwko wirusowi przez danego pacjenta i anty-HCV pochodzącego z immunoglobuliny przygotowanej z basenów osocza. Przeciwciało anty-HCV zawarte w preparatach wielowartościowej immunoglobuliny jest mało prawdopodobne, aby było terapeutycznie aktywne przeciwko wirusowi.5 Problem, który jest obecny przynajmniej do czasu przerwania leczenia immunoglobuliną kilka miesięcy po transplantacji szpiku kostnego, można rozwiązać na dwa sposoby: przez usuwanie dawców anty-HCV-pozytywnych z puli osocza, jak zasugerowano wcześniej, 4 oraz przez opracowanie wiarygodnego testu do wczesnego wykrywania anty-HCV lub testu wykrywającego sam czynnik zakaźny.
Heinz-A Horst, MD
Norbert Schmitz, MD
Christine Glinike, MD
Helmut Löffler, MD
Szpital Uniwersytecki, 2300 Kiel, Niemcy
Rainer Laufs, MD
Szpital Uniwersytecki, 2000 Hamburg, Niemcy
5 Referencje1. Sullivan KM, Kopecky KJ, Jocom J, i in. . Immunomodulująca i przeciwdrobnoustrojowa skuteczność dożylnej immunoglobuliny w transplantacji szpiku kostnego. N Engl J Med 1990; 323: 705-12.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Quinti I, Paganelli R, Scala E, i in. . Przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w gamma-globulinie. Lancet 1990; 336: 1377.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Esteban JI, González A, Hernández JM, i in. . Ocena przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C w badaniu zapalenia wątroby związanym z transfuzją. N Engl J Med 1990; 323: 1107-12.
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Murphy MF, Waters AH, Grint PCA, Hardiman AE, Lister TA. . Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C u chorych z wielowątkową postacią ostrej białaczki. Lancet 1990; 335: 58-9.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Habibi B, Garretta M.. Badanie przesiewowe pod kątem obecności przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w osoczu do frakcjonowania. Lancet 1990; 335: 855-6.
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Większość chorób wątroby po transplantacji szpiku kostnego wynika z choroby veno-okluzyjnej, infekcji wirusowej, urazu wywołanego przez chemioradioterapię, lub GVHD.1. Poważna niewydolność wątroby u biorców przeszczepów szpiku kostnego była rzadka po zapaleniu wątroby typu B lub nie-A, zakażenie inne niż B.2, 3 Jednakże obserwowano przewlekłe zaburzenia czynności wątroby u pacjentów, u których rozwinie się przewlekła infekcja GVHD lub HCV. 4, 5 Chociaż nie znaleźliśmy dowodów na zwiększone nieprawidłowości w czynności wątroby po profilaktyce immunoglobulin w naszym badaniu z randomizacją, obserwowano bierne przeniesienie przeciwciała przeciwwirusowego. Zaobserwowaliśmy, że 21 z 22 pacjentów kontrolnych seronegatywnych wobec przeciwciała przeciwko cytomegalowirusowi, którzy otrzymywali seronegatywne produkty krwi, ale nie otrzymywali immunoglobulin, pozostawało seronegatywnymi po przeszczepie, podczas gdy wszyscy 16 seronegatywni pacjenci, którzy otrzymywali dożylną immunoglobulinę i przeszukiwaną krew mieli pasywny transfer przeciwciała cytomegalowirusa (mediana miana poprzez utrwalenie dopełnienia, 1:64).
Ostatnie doniesienia wskazują, że HCV jest główną przyczyną nie-A, nie-B zapalenia wątroby po transfuzji. 6 Przeciwciało anty-HCV wykryto we krwi dawców, pulach osocza i preparatach immunoglobuliny; jednak testy przeciwciał nie odróżniają w sposób wiarygodny źródeł zakaźnych od źródeł niezakaźnych.7 Ponadto inaktywacja wirusów podczas frakcjonowania i wytwarzania produktów immunoglobuliny licencjonowanych w Stanach Zjednoczonych przez Food and Drug Administration jest częściowo związana z brakiem transmisji nie-A Wirusowe zapalenie wątroby typu B za pomocą wlewu immunoglobuliny.8
[więcej w: tętniak przegrody międzyprzedsionkowej, klinika weterynaryjna wrocław, symnatal pro baby cena ]