Aby porównać wyniki różnych badań przesiewowych, nie należy polegać na 95-procentowych przedziałach ufności otaczających punktowe oceny wyników głównych badań przesiewowych, jak pokazano w Tabeli 4. Dlatego też porównano skuteczność różnych badań przesiewowych w podstawie wielu próbek pobranych od badanej populacji. Porównania te wykazały, że przy odsetku fałszywie dodatnich wyników wynoszącym procent lub 5 procent współczynniki wykrywalności były znacząco różne dla różnych strategii testowania, z wyjątkiem testów zintegrowanych i połączonych badań przesiewowych w surowicy, dla których wskaźniki wykrywania nie różniły się znacząco (tabela 5). Analizy podgrup przeprowadzono dla kobiet w wieku 35 lat i starszych oraz osób w wieku poniżej 35 lat. W przypadku kobiet w wieku 35 lat lub starszych, w pierwszym trymestrze połączony skrining wykazał wskaźnik wykrywania wynoszący 95 procent przy fałszywie dodatnim odsetku 22 procent, w porównaniu ze wskaźnikiem wykrywania wynoszącym 92 procent przy fałszywie dodatnim współczynniku 13 procent dla czterokrotnego skriningu w drugim trymestrze. oraz wskaźnik wykrywalności wynoszący 91 procent przy fałszywie dodatniej stawce wynoszącej 2,0 procent dla zintegrowanego badania przesiewowego (z markerami pierwszego trymestru mierzonego po 11 tygodniach). W przypadku kobiet w wieku poniżej 35 lat łączne badania przesiewowe w pierwszym trymestrze wykazały współczynnik wykrywalności wynoszący 75 procent przy częstości fałszywie dodatnich wynoszącej 5,0 procent, w porównaniu z wykrywalnością wynoszącą 77 procent przy częstości fałszywie dodatnich wynoszącej 2,3 procent w przypadku poczwórnego skriningu w drugim trymestrze i wykryciem stawka 77 procent przy 0,4 procentach wyników fałszywie dodatnich w przypadku zintegrowanego badania przesiewowego.
Inną opcją jest stopniowe sekwencyjne badanie przesiewowe, w którym pacjenci poddają się pierwszemu trymestrowemu połączonemu badaniom przesiewowym z natychmiastowymi wynikami, a ci z pozytywnymi testami otrzymują próbkę kosmówki kosmicznej. Pacjenci z ujemnymi testami powracają po 15 tygodniach, tak aby można było zmierzyć poczwórne markery i podano nowe oszacowanie ryzyka, łączące wyniki pomiaru w trymestrach pierwszego i trzeciego trymestru. Ustawienie 2,5-procentowego odsetka wyników fałszywie dodatnich dla każdego komponentu do badania przesiewowego w tym modelu powoduje szacunkową wykrywalność zespołu Downa 95% (przedział ufności 95%, 91% do 97%), przy ogólnej fałszywie dodatniej wartości wynoszącej 4,9%. Przy tej samej 95-procentowej wykrywalności stawka fałszywie dodatnich wyników dla w pełni zintegrowanego badania przesiewowego wynosiła 4,0% (przedział ufności wynoszący 95% dla różnicy między krokowym sekwencyjnym i całkowicie zintegrowanym badaniem przesiewowym wynosi 0,1 do 1,3%).
Dyskusja
FASTER Trial został opracowany w celu porównania, w jednej populacji, pierwszego badania w trzecim trymestrze w kierunku zespołu Downa z badaniem w drugim trymestrze (obecny standard opieki) oraz z badaniem przesiewowym w obu trymestrach. Nasze wyniki pokazują, że skrining w pierwszym trymestrze w zespole Downa jest wysoce skuteczny, ale kombinacje pomiarów markerów z pierwszego i drugiego trymestru dają wyższe wskaźniki wykrywalności i niższą liczbę wyników fałszywie dodatnich.
Stwierdziliśmy, że stosowanie zarówno przezierności karkowej, jak i markerów surowicy w pierwszym trymestrze jest skuteczniejsze w badaniach przesiewowych w kierunku zespołu Downa niż w przypadku stosowania pojedynczego leku. W 11 tygodniu ciąży dodanie oznaczeń PAPP-A i f.hCG do pomiaru przezierności karkowej zwiększa wskaźnik wykrywania zespołu Downa z 70 procent do 87 procent, przy 5 procentach wyników fałszywie dodatnich (tabela 4).
[przypisy: amiodaron, alemtuzumab, ambroksol ]
[więcej w: leki darmowe dla seniorów, przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe z nfz, badania kliniczne w polsce ]
