Pacjenci otrzymujący syldenafil wykazywali zmniejszenie wartości wyjściowej w średnim ciśnieniu tętniczym płucnym i płucnym oporze naczyniowym, a także wzrost wskaźnika sercowego. Zmiany te różniły się istotnie od tych wśród pacjentów otrzymujących placebo (tabela 2). Pogorszenie się stanu klinicznego
Tabela 3. Tabela 3. Częstość występowania pogorszenia stanu klinicznego i częstych zdarzeń niepożądanych w grupach placebo i syldenafilu. Nie zaobserwowano statystycznie istotnego zmniejszenia czasu do pogorszenia stanu klinicznego lub częstości występowania klinicznego pogorszenia stanu po zastosowaniu syldenafilu w porównaniu z placebo (Tabela 3). Analiza eksploracyjna wykazała, że odsetek hospitalizacji z powodu pogorszenia się tętniczego nadciśnienia płucnego był większy w grupie placebo niż w połączonych grupach syldenafilu (p = 0,02).
WHO Functional Class
Dane dotyczące klasy funkcjonalnej WHO były dostępne dla 273 pacjentów. Po 12 tygodniach leczenia metodą podwójnie ślepej próby proporcje pacjentów z poprawą co najmniej jednej klasy funkcjonalnej wynosiły 7 procent dla osób otrzymujących placebo, 28 procent dla osób otrzymujących 20 mg syldenafilu (różnica z placebo, 21 procent, 95 procent przedział ufności, 9 do 33 procent, P = 0,003), 36 procent dla osób otrzymujących 40 mg (różnica skorygowana o placebo, 29 procent, przedział ufności 95 procent, 16 do 42 procent, P <0,001) i 42 procent dla osób otrzymujących 80 mg (różnica skorygowana względem placebo, 35%, przedział ufności 95%, od 22 do 48%, p <0,001).
Długotrwałe leczenie
Spośród 265 pacjentów, którzy ukończyli randomizowane 12-tygodniowe badanie, 259 wzięło udział w długoterminowym badaniu prospektywnym i 6 odmówiło rejestracji (ryc. 1). Pacjenci, którzy zostali przydzieleni do grupy otrzymującej placebo i byli następnie miareczkowani do 80 mg syldenafilu w ciągu pierwszych 12 tygodni badania rozszerzającego (58 pacjentów), odnotowali średni wzrost w stosunku do wartości wyjściowej w czasie sześciominutowego spaceru wynoszącego 42 m (95 procent przedział ufności, 27 do 57 m) w 12 tygodniu przedłużenia.
Spośród 259 pacjentów włączonych do badania rozszerzającego, 15 wycofało się, a 14 zmarło przed ukończeniem 12-miesięcznego leczenia. Według stanu na 4 lutego 2005 r. 230 pacjentów było leczonych syldenafilem przez co najmniej 12 miesięcy (mediana, 589 dni, zakres od 400 do 844). Osiem z 230 pacjentów otrzymało dodatkowe leczenie (z prostanoidami lub antagonistami receptora endoteliny) z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego. Przeprowadzono analizę eksploracyjną 222 pacjentów otrzymujących syldenafil w monoterapii po roku; po 12 tygodniach leczenia średnia zmiana od linii podstawowej w sześciominutowym marszu wynosiła 48 m (95 procent przedziału ufności, 40 do 55); po 12 miesiącach średnia zmiana wyniosła 51 m (95 procent przedziału ufności, 41 do 60).
Bezpieczeństwo
Większość działań niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego we wszystkich grupach terapeutycznych (Tabela 3). Nie stwierdzono istotnych klinicznie zmian w żadnej z ocenianych zmiennych laboratoryjnych. Czterdziestu dwóch pacjentów zgłosiło 68 ciężkich zdarzeń niepożądanych. Jednak badacze uznali, że tylko dwa poważne zdarzenia niepożądane – dysfunkcja lewej komory u jednego pacjenta otrzymującego syldenafil w dawce 20 mg i niedociśnienie ortostatyczne u innego pacjenta otrzymującego początkową dawkę 40 mg syldenafilu – są związane z badanym lekiem.
[więcej w: agaricus, atropina, wdrożenia magento ]
[więcej w: bebilon pepti dha, kalipoz prolongatum, wykaz bezpłatnych leków dla seniorów ]
