Zmienne hemodynamiczne są związane z przeżyciem u pacjentów z idiopatycznym tętniczym nadciśnieniem płucnym [40], a wyniki tego badania potwierdzają kliniczne znaczenie działania syldenafilu. Nie jest jasne, jakie mechanizmy biorą udział w usprawnieniach hemodynamicznych obserwowanych u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, którzy w przeważającej mierze utrwalili naczynia krwionośne w płucach.3 Zasugerowano, że istnieje możliwość odwrotnej przebudowy płucnych zmian naczyniowych zarówno za pomocą prostanoidów, jak i receptorów endoteliny. antagoniści, na podstawie ich właściwości antyproliferacyjnych 6, a to może również tłumaczyć efekty obserwowane w przypadku syldenafilu17. Częstość występowania klinicznego pogorszenia nie była istotnie różna u pacjentów leczonych syldenafilem niż u pacjentów otrzymujących placebo. Jednak ogólna częstość występowania klinicznego pogorszenia w tym badaniu była niska i może być związana z dużą grupą pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym według WHO z II klasą czynnościową (39 procent) oraz z krótkim czasem trwania badania (12 tygodni). W rzeczywistości w naszym badaniu ogólna częstość występowania klinicznego pogorszenia w grupie placebo wyniosła 10% (Tabela 3) i była niższa niż w grupie placebo Bosentan Randomized Trial of Endothelin Antagonist Therapy (BREATHE-1) study.38 Ponadto w badaniu BREATHE-1 zaobserwowano statystycznie istotną różnicę w czasie do pogorszenia stanu klinicznego po 16 tygodniach, a nie 12,38
Przy wszystkich dawkach syldenafilu większość działań niepożądanych miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego i nie było żadnych klinicznie istotnych zmian w zmiennych laboratoryjnych. Kompleksowe systemy dostarczania, znaczące działania niepożądane lub oba z nich są związane z dożylnym epoprostenolem (np. Zakażenia związane z cewnikiem, posocznicą i wadliwą pracą pompy), 36 podskórnych treprostinilów (ból w miejscu infuzji), 39 wdychanych iloprostów (wielokrotne codzienne inhalacje), 37 i doustny bosentan (nieprawidłowości w funkcjonowaniu wątroby) .38
Nie było dowodów na związek dawka-odpowiedź związany z pierwszorzędowym punktem końcowym (wydolność wysiłkowa) lub z tolerancją w badaniu 12-tygodniowym. Przyczyna tego zjawiska nie jest jasna, ale może być związana z całkowitym zahamowaniem fosfodiesterazy typu 5 przy najniższej dawce.
Ograniczenia badania obejmują wyłączenie pewnych populacji pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, takich jak pacjenci, u których nadciśnienie płucne jest związane z ludzkim wirusem niedoboru odporności, pacjenci z nadciśnieniem wrotnym oraz ci z nadciśnieniem, które są związane z nieskorygowanym wrodzonym układowym przecieki płucne. Konieczne są dodatkowe badania obejmujące te podgrupy pacjentów.
Podsumowując, badanie to demonstruje skuteczność i bezpieczeństwo syldenafilu w leczeniu pacjentów z objawowym tętniczym nadciśnieniem płucnym. Nasza ocena skuteczności ograniczała się do wysiłku fizycznego i pomiarów hemodynamicznych, a badanie nie zostało zaprojektowane w celu uwzględnienia istotnego punktu końcowego śmiertelności.
[hasła pokrewne: dekstrometorfan, cilostazol, Choroba Perthesa ]
[więcej w: leki darmowe dla seniorów, przeglądarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe z nfz, badania kliniczne w polsce ]
