W porównaniu z placebo, rymonabant w dawce 20 mg na dobę powodował znaczną utratę wagi i zmniejszenie obwodu talii, co sugeruje znaczną mobilizację tłuszczu w jamie brzusznej, co samo w sobie może przewidywać poprawę profilu ryzyka sercowo-naczyniowego.21 Dodatkowe efekty rimonabantu w tej dawce, w porównaniu z placebo, obejmowała znaczną poprawę stężenia triglicerydów w osoczu, cholesterolu HDL w osoczu i stosunku całkowitego cholesterolu: cholesterolu HDL, a także zmian w wielkości cząstek LDL, poziomów adiponektyny, tolerancji glukozy, na czczo i po prowokacji insuliny poziomy (markery ryzyka cukrzycy) i poziomy białka C-reaktywnego w osoczu oraz odsetek pacjentów spełniających kryteria NCEP-ATPIII dla zespołu metabolicznego. Rymonabant nie miał wpływu na poziom cholesterolu LDL. Pacjenci z otyłością brzuszną i zespołem metabolicznym na ogół nie mają podwyższonego poziomu cholesterolu LDL22, ale raczej wyrażają niewielką, gęstą dyslipide-zę LDL związaną z fenotypem oporności na insulinę, niską HDL-cholesterol.23 Chociaż poziom cholesterolu LDL sam silnie prognozuje ryzyko sercowo-naczyniowe, 24 profil ryzyka metabolicznego otyłości brzusznej23,25 dodatkowo zwiększa ryzyko choroby niedokrwiennej serca dla dowolnego poziomu cholesterolu LDL.26 W badaniu RIO-Lipids, proporcje małych i dużych cząstek LDL zostały zmienione za pomocą rymonabantu, jak w porównaniu z placebo, przy braku jakichkolwiek zmian w poziomie cholesterolu LDL.
Chociaż pacjenci spełniający kryteria NCEP-ATPIII dla zespołu metabolicznego mają wyraźny profil ryzyka choroby sercowo-naczyniowej, debata na temat znaczenia klinicznego spowodowania, że zespół metaboliczny można leczyć w sposób wykraczający poza klasyczne czynniki ryzyka27. Dlatego też kliniczne znaczenie odsetek pacjentów spełniających kryteria NCEP-ATPIII zespołu metabolicznego za pomocą rymonabantu można zakwestionować, jeśli nie towarzyszą mu korzystne zmiany markerów oporności na insulinę i otyłości brzusznej, takie jak tolerancja glukozy i poziomy insuliny, adiponektyny i Białko C-reaktywne, z których wszystkie, gdy są nienormalne, są powiązane z otyłością trzewną i zespołem metabolicznym.28,29 Wyniki badania RIO-Lipids w odniesieniu do białka C-reaktywnego są zatem zgodne ze zgłoszonym korzystnym wpływem masy strata na zapaleniu.3031 Czy zmniejszenie poziomów białka C-reaktywnego będzie addytywne lub synergistyczne ze zmniejszeniem C-reakcji Należy zbadać poziomy białka i ochronę sercowo-naczyniową przypisywaną statynom i kwasom fibrynowym32, 33. Chociaż nadciśnienie tętnicze jest uważane za najmniej znaczący składnik zespołu metabolicznego, 34 nadciśnienie tętnicze jest bardziej rozpowszechnione wśród otyłych w jamie brzusznej pacjentów z opornością na insulinę, a stan zazwyczaj odpowiada na utratę wagi.35 Rymonabant w dawce 20 mg ogólnie obniżone ciśnienie krwi, zwłaszcza u pacjentów z nadciśnieniem.
Ostatecznie, wyniki badania RIO-Lipids dostarczają dowodów na niezależny od wagi efekt rymonabantu na poziomy adiponektyny. To odkrycie może mieć znaczenie kliniczne, ponieważ doniesiono, że wysoki poziom adiponektyny pozwala przewidzieć zmniejszone ryzyko wystąpienia cukrzycy i zdarzeń sercowo-naczyniowych.36,37 Otyłość brzuszna towarzyszy obniżeniu poziomu adiponektyny, a taka hipoadifonektyna jest częściowo odpowiedzialna za niski poziom adiponektyny. Poziom cholesterolu HDL w otyłości brzusznej.38 Ponieważ zmiany w stężeniu adiponektyny obserwowane w niniejszym badaniu korelowały ze zmianami w cholesterolu HDL i apolipoproteinie AI, stymulacja produkcji adiponektyny blokerem receptora CB1 mogłaby wyjaśnić spójny i niezależny od ciężaru efekt rymonabantu na poziom cholesterolu HDL w badaniach RIO-Europe i RIO-Lipids.
Podsumowując, chociaż sama farmakoterapia nie wyeliminuje epidemii otyłości, badanie to dostarcza dowodów, że blokada receptora CB1 może stanowić nowe, klinicznie istotne podejście farmakologiczne w celu poprawy niekorzystnego profilu ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów wysokiego ryzyka z dyslipidemią, którzy mają nadwagę lub otyły Profil działań niepożądanych rymonabantu obserwowany w badaniu RIO-Lipids był zgodny z wynikami badania RIO-Europe. Wreszcie, niezależny od masy efekt rymonabantu w osoczu na poziom adiponektyny jest zgodny z opisanym efektem in vitro tego blokera receptora CB1 na wytwarzanie adiponektyny przez komórki tłuszczowe.
[przypisy: nutrend, Corsodyl, diklofenak ]
[przypisy: weterynarz szczecin 24h, jak wygląda półpasiec zdjęcia, przeglądarka skierowań na leczenie nfz ]
