Wpływ Rimonabantu na metaboliczne czynniki ryzyka u pacjentów z nadwagą z dyslipidemią

Wykazano, że rymonabant, selektywny bloker receptora kannabinoidu-1 (CB1), zmniejsza wagę ciała i poprawia czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego u otyłych pacjentów. W badaniu Rimonabant w badaniu Otyłość-lipidy (RIO-Lipidy) badano wpływ rimonabantu na metaboliczne czynniki ryzyka, w tym na poziom adiponektyny, u pacjentów wysokiego ryzyka, u których występuje nadwaga lub otyłość oraz dyslipidemia. Metody
Losowo przypisaliśmy 1036 pacjentów z nadwagą lub otyłością (wskaźnik masy ciała [waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach], 27 do 40) z nieleczoną dyslipidemią (poziomy triglicerydów> 1,69 do 7,90 mmol na litr lub stosunek cholesterolu do cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL)> 4,5 u kobiet i> 5 u mężczyzn) do podwójnie zaślepionego leczenia placebo lub rymonabantem w dawce 5 mg lub 20 mg na dobę przez 12 miesięcy, oprócz hipokalorycznego dieta.
Wyniki
Wskaźniki ukończenia badania wynosiły 62,6 procent, 60,3 procent i 63,9 procent w grupie placebo, grupie otrzymującej 5 mg rymonabantu i grupie otrzymującej odpowiednio 20 mg rymonabantu. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia były depresja, lęk i nudności. W porównaniu z placebo, rymonabant w dawce 20 mg wiązał się ze znaczącą (P <0,001) średnią utratą masy ciała (metoda powtarzanych pomiarów, -6,7 . 0,5 kg, oraz ostatnimi obserwowanymi analizami, -5,4 . 5 0,4 kg), zmniejszenie obwodu talii (metoda wielokrotnych pomiarów, -5,8 . 0,5 cm, i analizy ostatniej obserwacji -4,7 . 0,5 cm), wzrost cholesterolu HDL (metoda powtarzanych pomiarów, + 10,0 . 1,6 procent, a analiza przeprowadzona w ostatniej obserwacji + 8,1 . 1,5 procent) i redukcja trójglicerydów (metoda powtarzanych pomiarów, -13,0 . 3,5 procent, i analiza ostatnio przeprowadzonych obserwacji, -12,4 . 3,2 procent). Rymonabant w dawce 20 mg spowodował również wzrost stężenia adiponektyny w osoczu (metoda powtarzalnej miary, 57,7 procent i analiza ostatniej obserwacji, 46,2 procent, p <0,001), ze względu na częściowo niezależną zmianę samej utraty wagi.
Wnioski
Selektywna blokada receptora CB1 z rymonabantem znacznie zmniejsza masę ciała i obwód talii oraz poprawia profil kilku metabolicznych czynników ryzyka u pacjentów wysokiego ryzyka z nadwagą lub otyłością i dyslipidemią aterogenną.
Wprowadzenie
Epidemia otyłości w krajach rozwiniętych ilustruje niezdolność mechanizmów homeostatycznych do zrekompensowania siedzącego trybu życia1 i niemal nieograniczonego dostępu do przetworzonej, gęstej pod względem energetycznym żywności o złej wartości odżywczej. Chociaż modyfikacja nawyków żywieniowych i aktywności fizycznej jest kamieniem węgielnym terapii otyłości, może być wymagana farmakoterapia ukierunkowana na poprawę profilu ryzyka metabolicznego u pacjentów otyłych w jamie brzusznej, u których występuje wysokie ryzyko cukrzycy i chorób układu krążenia. Nowo odkryty system endokannabinoidowy (EC) i kannabinoidowy receptor CB1, 2 z ich zgłoszonymi rolami w regulacji równowagi energetycznej i składu ciała, oferują nowy cel, który wywołuje utratę wagi i poprawia metabolizm węglowodanów i lipidów.2-4
Układ EC składa się z rodziny lokalnie produkowanych, krótko żyjących, endogennych, fosfolipidowych agonistów (endokannabinoidów) 5, 6 i receptora CB1 sprzężonego z GI / O7, które aktywują
[podobne: klimakterium, dekstrometorfan, celiprolol ]
[podobne: weterynarz szczecin 24h, jak wygląda półpasiec zdjęcia, przeglądarka skierowań na leczenie nfz ]